'ये माया चेसावे' समांथा की डेब्यू फिल्म थी. इस फिल्म में वह नागा चैतन्या के साथ नजर आईं थी.
'ईगा' को राजामौली ने डायरेक्ट किया था. इस फिल्म में एक्ट्रेस के साथ नानी और सुदीप नजर आए थे.
'मनम' एक्ट्रेस की पहली सबसे बड़ी हिट फिल्म थी. फ़िल्म में अक्किनेनी नागेश्वर राव, नागार्जुन, नागा चैतन्य, श्रिया सरन और समांथा रुथ प्रभु लीड रोल्स में हैं.
'अ…आ' एक रोमांटिक कॉमेडी फ़िल्म है. ये फ़िल्म यद्दनपुडी सुलोचना रानी की नॉवेल ‘मीना’ पर बेस्ड है.
'ओह! बेबी' साउथ कोरियन मूवी ‘मिस ग्रैनी‘ का रीमेक है. फिल्म 2014 में रिलीज हुई थी.
2018 में आई पीरियड ड्रामा फ़िल्म 'रंगस्थलम' में राम चरण के साथ समांथा की जोड़ी लोगों को खूब पसंद आई थी.
'मर्सल' में समांथा ने पहली बार थलपति विजय के साथ काम किया था. फैंस को फिल्म बेहद पसंद आई थी.
'यू टर्न' में समांथा रुथ प्रभु की एक्टिंग को लोगों ने खूब पसंद किया था.
'यशोदा' में समांथा ने एक पुलिस ऑफिसर का किरदार निभाया था, जो सरोगेसी के अवैध रेकेट का भांडा फोडती है.
'शाकुंतलम' 14 अप्रैल 2023 को रिलीज हुई थी. फिल्म कालिदास के लोकप्रिय नाटक 'अभिज्ञान शाकुंतलम' पर आधारित है.